Lus- og midd-midler til rotte av Matmor i samarbeid med NTF og prof. Nils Søli ved Norges Veterinærhøgskole Artikkel som publiseres i tre deler. Først del stod på trykk i Gnag april 2010 (med noen trykkleif som er rettet her...). Grunnen til at hele artikkele publiseres her før alle delene er trykket i Gnag, er at et ekstrakt av funnne er antatt for publisering i Norsk Veterinærtidsskrift. Ekstraktet henviser til den fullstendige undersøkelsen.

Bakgrunn

I en tidligere undersøkelse for NTF¹⁾ ble lus- og middangrep oppgitt som den hyppigste årsaken til at rotteeiere søkte veterinærtjenester. På bakgrunn av de alvorlige bivirkningene ble brukere av NTF’s forum, Råttforum i Sverige og Tamrotten i Danmark ble bedt om å besvare et nettbasert, anonymt skjema med spørsmål om lus- og middmidler. Skjemaet som ble brukt kan sees på http://matmor.info.usoek2.htm.
Hensikten med undersøkelsen var å kartlegge

• hvilke lus- og midd-midler som brukes til tamrotter
• hvilke bivirkninger som forekommer
• resistensprobelmatikk
• hvilken dose som gis av de forskjellige midlene

Resultater

Ni av 25 bidrag inneholdt opplysninger om bivirkninger, 2 om manglende effekt.

Tabell 1: Fordeling av veterinærmidlene i spørreundersøkelsen

Veterinærmiddel	Total			Bivirkninger		Manglende effekt
	Svar	R-kurer	% R-kurer	Svar	Rotter
Advantage	3	21 (47)	5,7 (11,9) [5,3 (11,8)]	2	>2	-
Advocate	1	12	3,2 [3,0]	0	-	-
Frontline	6	>180	48,9 [45,5]	3	Ikke oppg.	1
Ivomec	4	26 (27)	7 [6,8]	2	>2	-
Stronghold	11	129 [>130]	35 [33]	2	2	1

Veterinærmidlene var Advantage påflekkingsvæske, Advocate påflekkingsvæske til katt, Frontline påflekkingsvæske og spray, Ivomec injeksjon, mikstur og oralpasta, Stronghold påflekkingsvæske 120 og 60 mg/ml. Prosentandel er beregnet fra 368 [og 395], se tekst i avsnittet over for hvorfor det er oppgitt to tall.

To av besvarelsene i undersøkelsen stod for (>) 150 rotter. Begge besvarelsene gjalt Frontline.

Det finnes ikke offisielt anbefalte doseringer for lus- og midd-midler til rotte. Bruk av virkestoffene fipronil, ivermectin, selamectin og permethrin til rotte for å bekjempe lus eller midd er likevel beskrevet i vitenskaplig litteratur. Når det gjelder permethrin kan bruken imidlertid ikke sammenliknes med Exspot. Exspot har ganske sikkert betydelig endret opptak i forhold til pudder på grunn av forskjeller mellom legemiddelformuleringene. For de andre midlene er sammenlikning mulig. Imidacloprid til rotte mot lus eller midd har vi ikke funnet omtalt i vitenskaplig litteratur. Anbefalingen stammer fra Florida Rat and Mouse Club of America i samarbeid med veterinær.

Tabell 2: Faktisk og anbefalt doseing

Vet.middel	Registrert bruk	Anbefaling
	Dosering	Dosering	Kilde
Advantage påflekkingsv.100 mg/ml	1 dr./500 g rotte	1 dr/450 g rotte, ½ dr til små rotter u. 4 mnd.	2
Advocate påflekkingsv. 100 mg/ml + 10 mg/ml	1 dr./500 g rotte	1 dr/450 g rotte, ½ dr til små rotter u. 4 mnd (tilsvarende Advantage)	-
Exspot* påflekkingsv. 744 mg/ml	0,06 ml voksne hunner 1-2 dråper unger	-	-
Frontline påflekkingsv. 100mg/ml	2 dr./200 g rotte	1 dr/voksen rotte styrke ikke oppgitt, men trolig påflekkingsvæsken	9
Frontline spray 2,5 mg/ml	1 spray (0,5 ml) /250 g eller 500 g rotte Ikke oppgitt	1 spray/rotte	5
Ivomec inj. 10 mg/ml	Ikke oppgitt	100-200 µg/lb oralt, subcutant, eller på hud / på hud: 1 dr. av oppløsning m. 10 mg/ml inj. væske fortynnet 1+99 i 50% vann 50% propylenglykol eller 200-400 µg/kg oralt, SC eller eller bak øret etter fortynning 1+9 med propylenglykol	2, 3, 8
Ivomec pasta hest	0,5ml/250g (1 tilfelle), ellers ikke oppgitt	pr. 450 g rotte: Mengde tilsv. kokt riskorn < 450 g rotte: tilsv. ½ kokt riskorn	2
Ivomec mikstur 0,8 mg/ml sau	Ikke oppgitt	oralt: 0,125 ml/500g på hud: 0,250 ml/500g i drikkevann : 8 mg/L 1 døgn	2,3
Stronghold påflekkingsv. 60 mg/ml (dose 120 mg omregnet til 60 mg)	1 dr./100 g rotte 2 dr./500 g rotte (6 bidrag med dosering pr. vekt ikke oppgitt)	1 dr./100 g rotte 1 dr. pr. rotte	2,4,6

Del 1 (forrige nummer av Gnag) handlet om rapporterte doseringer. Del 2 handler om rapporterte behandlingsintervaller, bivirkninger og dosering til rotteunger/drektige eller ammende rotter.

I følge undersøkelsen kunne kuren bestå av én behandling med Frontline, Ivomec og Stronghold. De to luse- og midd-midlene hvor det ble rapportert manglende effekt (ett rapportert tilfelle for hvert middel) i undersøkelsen var Frontline og Stronghold. På NTF’s forum gjalt manglende effekt Ivomec. I alle disse tilfellene ble midlene gitt antall ganger som var anbefalt.

Tabell 3: Gjentagelse og intervall

Vet.middel	I flg. undersøkelse		Anbefalning
	Antall ganger	Intervall	Antall ganger	Intervall	Kilde
Advantage	2	21 d	1 til flere	-/30	2,7*
Advocate	2-3	21 d	1 til flere	-/30	7*
Exspot	?(1)	?	1 til flere	-/7-30 d	7*
Frontline	1-2	-/14 d	1 til flere	-/28 d	5, 7*
Ivomec	1-3	-/10 d	3	7-14 d	2, 3, 8
Stronghold	1-3	10-21 d	2 til flere	14-30 d	2, 4, 6

*7 gjelder hund og katt. Advantage og Advocate oppgis å beskytte mot re-infeksjon (lopper) hos hund og katt i 3-4 uker. Behandlingsintervallet hos hund og katt er satt til 30 dager ved behov. Frontline oppgis å beskytte mot ektoparasitter (hund og katt) i 4 uker.

Den manglende effekten av Frontline gjalt spray, ikke påflekkingsvæske. Det er mulig at doseringen av sprayen faktisk er for lav i forhold til nødvendig dosering for å drepe lus og midd på store rotter, se mg/m2 i tabell 3. Det er trolig konsentrasjonen av legemiddel i hudfett som dreper utøy, ikke dose i mg/kg. (Kvadratmeter dyr er regnet ut etter Meehs formel.)

Tabell 4: Dosering av fipronil 1 spray pr. rotte

Spray	Rotte, mg/kg	Rotte, mg/m2	Spray	Hund, mg/kg	Hund, mg/m2
100 g rotte	12,5	65,7	10 kg hund	7,5-15	161-322
500 g rotte	2,5	22,7	60 kg hund	7,5-15	293-585

Bivirkningene
Ingen av deltagerene i undersøkelsen brukte ”annet”-kategorien for bivirkninger. De rapporterte bivirkningene stemmer stort sett godt overens med bivirkninger sett hos rotter under toksikologisk testing, men f.eks. diarré er ikke observert. Til gjengjeld er det sett flere tilfeller av neselyder. Om dette skyldes stress hos rottene, nedsatt immunforsvar eller økt sekresjon er umulig å vite.

Spørreundersøkelsen avdekket ikke dødsfall, men søk på NTF’s forum viste at to av de tre tilfellene med dødelig utgang kunne knyttes til overdosering i forhold til enten anbefaling fra vitenskaplig litteratur, eller i forhold til dosering pr. vekt hos hund og katt. I det tredje tilfellet (Ivomec injeksjon) var dosering ikke oppgitt.

Tabellen under presenterer samtlige rapporterte bivirkninger både fra undersøkelsen og fra NTF’s forum. NB! Antall rotter med bivirkninger av totale antall rotter refererer bare til undersøkelsen.

Tabell 5: Bivirkninger av veterinærmidlene

Vet. middel	Bivirkninger rapportert i spørreundersøkelse	Rotter m. bivirk.(undersøk.)	Bivirkninger rapportert på forum
Advantage (imidacloprid)	Rødme, nekrose, neselyder, tretthet	>2 av 47	-
Advocate (imidacloprid, moksidektin)	-	0/12	-
Frontline (fipronil)	Rødme, misfarging, byll, nelesyder, kramper, ubalanse, forvirring, uro, tretthet, nedsatt apetitt	? av 180	Kramper, død
Ivomec (ivermectin)	Rødme, hårtap, uro, tretthet, nedsatt apetitt	2 av 27	nekrose, porfyrin, ubalanse, slapphet, pusteproblemer, død (akuttavlivet)
Stronghold (selamectin)	Neselyder, misfarging	2 av 130	Seborréisk eksem
Exspot (permethrin)	-	-	Kramper, psykotisk oppførsel, død

Bivirkninger fra hud og hår ble rapportert for Advantage (rødme og nekrose ett tilfelle), Frontline påflekkingsvæske (rødme, misfarging og byll ett tilfelle), Ivomec pasta (rødme og hårtap ett tilfelle, overdosering) og Stronghold (misfarging ett tilfelle). På NTF’s forum kom det i tillegg ett innlegg om hudreaksjon, seborréisk eksem, som reaksjon på Stronghold, og nekrose etter Ivomec injeksjon.

Kramper, dårlig balanse, forvirring og uro ble rapportert for Frontline påflekkingsvæske (kramper, ubalanse, forvirring ett tilfelle, overdosering), Frontline spray (forvirring, uro ett tilfelle) og for Ivomec pasta (uro to tilfeller, overdosering minst ett tilfelle). I tillegg ble det rapportert kramper, psykotisk oppførsel og død etter dosering av Exspot på NTF’s forum (overdosering). Det er også rapportert kramper etter Frontline spray, dosering ukjent. Mer generelle bivirkninger som tretthet og nedsatt apetitt ble rapportert for Advantage (tretthet ett tilfelle), Frontline påflekkingsvæske (tretthet og nedsatt apetitt ett tilfelle, overdosering) og Ivomec pasta (tretthet og nedsatt apetitt ett tilfelle, overedosering, slapphet ett tilfelle).

Neselyder ble rapportert som bivirkning i 4 av 25 bidrag, og gjaldt Advantage (to tilfeller), Frontline spray (ett tilfelle) og Stronghold (ett tilfelle).

Behandling av rotteunger
Undersøkelsen spurte ikke om behandling av drektige rotter eller diegivende rottemødre. De aller fleste behandlede rottene i spørreundersøkelsen var over 5 uker gamle. Det ble bare registrert 26 rottekurer i kategorien, men ungene utgjorde likevel ca. 7% av materialet. Fordelingen var 14 kurer med Frontline spray og 12 med Stronghold påflekkingsvæske. Det ble ikke rapportert bivirkninger for noen av de behandlede rotteungene i spørreundersøkelsen. Derimot var det altså rapportert dødelige bivirkninger av Exspot (”rotteunger”) og Frontline (en ”nyinnkjøpt” rotte) på NTF’s forum, alder ikke oppgitt. Ut fra anbefalninger i Veterinærkatalogen til andre dyr er ingen av midlene kontraindisert til diende unger. Rottebabyer er imidlertid trolig enda mer utsatt for bivirkninger av behandling på hud enn hund, katt, sau og hest siden opptaket fra rottehud generellt er høyere enn for de større pattedyrene. Til gjengjeld er reproduksjonsskadelighet ofte bedre undresøkt hos rotte enn andre dyr.

Del 1 og 2 (foregående nummer av Gnag) handlet om rapporterte doseringer og bivirkninger, samt behandling av rotteunger. Del 3 handler om tolkning og oppsummering.

Generelle betraktninger
Selv om de fleste virkestoffer utprøves på rotter for giftighet er det umulig å overføre opplysningene direkte til ferdige lus- og midd-midler. Giftigheten er avhengig av sammensetningen av legemiddelet, fordi både konsentrasjon av virkestoff og forskjeller i hjelpestoffer inkludert oppløsningsmiddel påvirker opptaket. De fleste luse- og midd-midler gis eller kan gis på huden, og doseringen skjer én gang eller flere ganger med mange dagers intervall. Der det i det heletatt finnes studier på giftighet av virkestoffet på rottehud, er opplysninger om konsentrasjon, oppløsningsmiddel samt eventuelle hjelpestoffer vanskelig tilgjengelige. Dessuten er det vanligvis daglig bruk over en lengre periode som er studert, ikke engangspåføring.

Studiene av giftighet på rotter er ikke laget for å finne ut hvilke doser av lus- og midd-midlene som er effektive. Lus- og midd-midlene virker ved kontakt med utøyet. Da er det konsentrasjon av virkestoff pr. kvadratmeter hud som er viktig. Rotter har mer hudoverflate pr. vekt enn hunder og katter har. Hvis rotter får samme dose i mg/vekt som katter og hunder, blir konsetrasjonen som skal påvirke midden lavere. Det kan ha betydning for behandlingseffekt, for resistensutvikling hos lus og midd, og det medfører antageligvis at rotter ikke er like godt beskyttet mot ny smitte som hund og katt. I mange tilfeller setter imidlertid giftigheten av midlene begrensning for å øke dosen.

Doseringsintervall
Doseringsintervallet er ikke bare avhengig av livssyklus hos lus og midd, men også av hvor raskt virkestoffet forsvinner fra huden. Det må være nok legemiddelrester igjen i hudfettet til å oppnå dødelig dose for utøyet. Rottehud er vesentlig annerledes enn hunde- og kattehud. Stort sett er opptaksandelen og hastigheten høyere. Det betyr at dosen som blir igjen til å bekjempe lus og midd reduseres i forhold til ved behandling av hund og katt.

Antall behandlinger
Anbefalingene for Ivomec og Stronghold er at hver kur består av 3 og 2-3 behandlinger. De dreper ikke eggene og blir ikke i huden lenge nok til å være virksomme når eggene klekkes. Én behandling ble angitt å ha hatt effekt for begge midlene (ett bidrag for hver av midlene), men ufullstendig behandling øker risikoen for ikke å bli kvitt utøyet og for resistensutvikling.

Administrasjon
Påflekkingsvæskene doseres som oftest i dråper. Det er de undertegnedes erfaring at dråpestørrelsen fra pakningene kan variere sterkt selv for samme middel – i alle fall fra 0,05 ml til 0,1 ml. Brukssikkerheten kan forbedres betydelig ved å trekke opp dosen i 1 ml sprøyte, fjerne kanylen, og dryppe oppmålt mengde på intakt nakkehud hus rotta. På den måten er det også mulig å gi ”halve dråper”. De fleste anbefalingene gjelder dose pr. 500 g rotte eller til én rotte. Ved å dosere pr. 250 eller 100 g rotte blir doseringen av små rotter tryggere.

Deltagelse
25 bidrag, som antagelig stammer fra enda færre bidragsytere er ikke særlig mange. I den tidligere helseundersøkelsen¹ hadde bare ca. 1/3 av rottene fått midler mot lus eller midd. Rotteeiere som ikke har behandlet rottene mot utøy kunne ikke delta. Et annet poeng er at mange forumbrukere er barn/ungdom som ikke nødvendigvis selv tar med rottene til veterinær og behandler dem. Da er det liten sjanse for at de vet nok til å besvare en slik undersøkelse. Rotteeiere i alle aldre kan ha glemt både navn på middel eller dose, eller for den saks skyld mindre dramatiske bivirkninger, og derfor valgt ikke å delta.

Det er umulig å vite hvor mange av bidragsyterene som leste om undersøkelsen på de forskjellige fora, men ut fra språket å dømme stammet minst to av bidragene fra svenskspråklige. Med det begrensede ordforrådet som trengtes for å besvare skjemaet kan det godt ha vært flere svensk- og danskspråklige deltagere.

Selv om antallet bidrag var lite representerer bidragene mer enn 365 (trolig mer enn 395) behandlede rotter. Det er flere rotter enn en vanlig veterinær behandler mot lus og midd på svært lang tid. Derfor kan resultatene være interessante for veterinærer.

Alle rotteeiere som hadde brukt midler mot lus eller midd ble oppfordret til å besvare undersøkelsen. Likevel er det sannsynlig at det å ha opplevd bivirkninger øker sannsynligheten for å svare. Samtidig var det ingen besvarelser i spørreundersøkelsen som oppgav dødsfall som bivirkning. Det kan blant annet skyldes at de som har opplevd dødsfall blant rottene sine ikke lenger er aktive brukere av rotteforumene, eller at de føler anonymiteten er kompromittert hvis de har skrevet om dødelig bivirkning på et rotteforum før.

Kilder
Alle våre kilder er hentet fra internet. Det reflekterer sannsynligvis situasjonen for de fleste veterinærer. Informasjonen som er tilgjengelig for artikkelforfatterne, vil altså også være tilgjengelig for alle med internetforbindelse. Når det gjelder bøker med restriksjoner på oppslag er det ikke mulig å linke direkte til disse. Et alminnelig søk vil likevel få opp den aktuelle siden.

Oppsummering og konklusjon
Advantage påflekkingsvæske, Advocate påflekkingsvæske, Frontline påflekkingsvæske og spray, Ivomec injeksjon, pasta og oral mikstur, Stronghold påflekkingsvæske og Exspot påflekkingsvæske har vært brukt på rotte. Det finnes anbefalinger fra veterinærer/forskere for bruk av Advantage, Frontline påflekkingsvæske, Ivomec og Stronghold til rotte tilgjengelig på internet. Det tryggeste middelet med tanke på bivirkninger var Stronghold. Ivomec har meget høy sikkerhetsmargin til dødelig dose ved bruk i munnen. De fleste rapporterte sentralnervøse bivirkningene som kramper, uro, balanseproblemer m.m. skyldtes overdosering i forhold til tilgjengelige anbefalninger. For å bedre sikkerket mot overdosering bør påflekkingsvæskene doseres pr. opptrekk i sprøyte og ikke i dråper. Det er viktig å behandle nok ganger. 2 av 25 bidrag til undersøkelsen rapporterer manglende effekt. Sammen med innlegg fra NTF’s forum er det sett manglende effekt ved behandling med Frontline, Ivomec og Stronghold. Manglende effekt av Frontline spray kan skyldes for lav dose og ikke resistens. Siden det er rapportert resistens må man regne med å variere bruken av lus-og midd-midler. Ved resistens mot Stronghold eller Ivomec kan Advantage, Frontline eller Exspot være virksomme, men Advantage ser ut til å være tryggest i bruk. Det siste kan imidlertid skyldes få innrapporteringer om Advantage.

Kilder